國產(chǎn)GLP-1新藥研發(fā)正在開啟“加速度”，短短一周內(nèi)，國內(nèi)多家頭部藥企的GLP-1產(chǎn)品相繼披露新進(jìn)展。日前，一品紅藥業(yè)（300723.SZ）對(duì)外宣布，其自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥物APH01727片的藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得NMPA批準(zhǔn)，并收到《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)書》，將于近期開展臨床試驗(yàn)。一品紅藥業(yè)自主研發(fā)的APH01727片，是一種高活性高選擇性的胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），目標(biāo)成為每天給藥一次的口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑，擬用于2型糖尿病的治療和超重/肥胖患者的體重管理。

　　無獨(dú)有偶，7月22日，信達(dá)生物宣布其GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽在中國2型糖尿病受試者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）達(dá)到首要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)。同日，甘李藥業(yè)宣布其自主研發(fā)的長(zhǎng)效GLP-1 RA GZR18注射液在中國成人肥胖/超重臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。

　　作為代謝疾病領(lǐng)域的頂流明星，GLP-1藥物在全球范圍內(nèi)受到廣泛關(guān)注。國內(nèi)企業(yè)不僅在新藥研發(fā)上展開競(jìng)賽，也在生物類似藥領(lǐng)域?qū)で笸黄�。今�?月，CDE顯示，九源基因的司美格魯肽注射液生物類似藥上市申請(qǐng)獲得受理，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。司美格魯肽是一款新型長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑藥物，與人GLP-1的序列同源性為94%。值得關(guān)注的是，這是國內(nèi)第一款申報(bào)上市的司美格魯肽生物類似藥。隨著GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)模的不斷擴(kuò)大，業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)未來將有更多國產(chǎn)GLP-1藥物陸續(xù)上市，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將更加白熱化。

　　有業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)認(rèn)為，如今，越來越多企業(yè)涌入GLP-1賽道，而頭部企業(yè)也已經(jīng)進(jìn)入到收獲期，尤其是在諾和諾德和禮來“雙寡頭”的強(qiáng)勢(shì)壟斷下，后來者想要突破重圍，面臨的市場(chǎng)挑戰(zhàn)和競(jìng)爭(zhēng)壓力正日益增大。

　　GLP-1創(chuàng)新加速，國產(chǎn)賽道誰主沉��？

　　GLP-1即胰高血糖素樣肽-1，是一種由人胰高血糖素基因編碼，并由腸道L細(xì)胞分泌的肽類激素，可以促進(jìn)胰島素的合成和分泌，并抑制食欲，延緩胃內(nèi)容物排空等。這些特性使其在糖尿病和減重的相關(guān)疾病治療領(lǐng)域具有巨大的潛力。

　　摩根士丹利研究認(rèn)為，2030年全球減重市場(chǎng)處方藥規(guī)�；�?qū)⑼黄?70億美元，2024年至2030年將實(shí)現(xiàn)復(fù)合增長(zhǎng)36%。巴克萊銀行更為樂觀地估計(jì)，未來10年，全球減肥療法市場(chǎng)的價(jià)值可能突破1000億美元。

　　在市場(chǎng)吸引力之下，近期我國GLP-1藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)出十分活躍的態(tài)勢(shì)，眾多本土藥企紛紛加速研發(fā)和申報(bào)進(jìn)程，欲在這一潛力巨大的市場(chǎng)中分得一杯羹。

　　據(jù)悉，信達(dá)生物的GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽在中國2型糖尿病受試者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）達(dá)到首要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)，展現(xiàn)出降糖、減重雙達(dá)標(biāo)及心血管腎臟代謝指綜合獲益，此前，瑪仕度肽頭對(duì)頭度拉糖肽治療2型糖尿病的III期臨床DREAMS-2也已達(dá)到研究終點(diǎn)，信達(dá)生物計(jì)劃于近期向CDE遞交瑪仕度肽治療2型糖尿病的新藥上市申請(qǐng)。今年的2月初，瑪仕度肽的減重適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已獲NMPA受理。

　　今年6月，恒瑞醫(yī)藥披露了其自主研發(fā)的GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑HRS9531最新Ⅱ期研究結(jié)果，HRS9531顯著降低肥胖患者的體重，并改善腰圍、血壓、甘油三酯、血糖和胰島素抵抗等代謝指標(biāo)，耐受性良好。數(shù)據(jù)顯示，6 mg劑量組在24周內(nèi)平均減重達(dá)到了16.8%，這一顯著的減重效果令人矚目。目前，HRS9531已經(jīng)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)將在2025年8月完成研究。

　　在中國GLP-1藥物領(lǐng)域，本土藥企的研發(fā)熱情持續(xù)高漲，不僅在GLP-1RA類似藥的開發(fā)上取得了顯著進(jìn)展，同時(shí)在創(chuàng)新藥領(lǐng)域也展現(xiàn)出了強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力。2023年，華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液的“肥胖或超重”適應(yīng)癥正式獲得上市許可。同年7月，仁會(huì)生物的貝那魯肽注射液獲批超重/肥胖新適應(yīng)癥。

　　近年來，國內(nèi)外藥企均重金加注GLP-1藥物開發(fā)，試圖瓜分繼PD-1/PD-L1之后下一個(gè)千億美元級(jí)“黃金市場(chǎng)”。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球研發(fā)的GLP-1類減肥新藥多達(dá)107款，中國藥企開發(fā)的GLP-1類減肥藥物有66款，其中25款已在中國進(jìn)入臨床階段�？偠�言之，我國GLP-1藥物市場(chǎng)正處于快速發(fā)展期，本土藥企的積極參與和不斷創(chuàng)新，預(yù)示著未來該市場(chǎng)將持續(xù)火爆。

　　司美格魯肽迎專利懸崖，超20家藥企競(jìng)逐生物類似藥

　　今年6月，諾和諾德宣布司美格魯肽減重適應(yīng)癥國內(nèi)獲批上市。隨后禮來的替爾泊肽的減重適應(yīng)癥也在今年7月獲得藥監(jiān)批準(zhǔn)，同個(gè)適應(yīng)癥距離美國上市僅間隔8個(gè)月。從2024年Q1的數(shù)據(jù)來看，兩大減重明星產(chǎn)品還在不斷創(chuàng)造驚喜。

　　2024年Q1財(cái)報(bào)顯示，降糖和減重版替爾泊肽合計(jì)收入23.24億美元，占禮來總營(yíng)收的26%。其中，降糖版Mounjaro 2024年第一季度大漲217%，達(dá)18.07億美元，減肥品牌Zepbound 2024年第一季度銷售額超5億美元。

　　對(duì)比來看，諾和諾德的司美格魯肽有過之而無不及。司美格魯肽是當(dāng)下GLP-1領(lǐng)域的明星產(chǎn)品之一，2023年，該藥2型糖尿病適應(yīng)癥注射制劑Ozempic、口服制劑Rybelsus、減重適應(yīng)癥注射制劑Wegovy的銷售額分別為138.89億美元、27.20億美元、45.48億美元，合計(jì)達(dá)到211.57億美元，已接近2022年全球藥王修美樂212億美元的營(yíng)收水平。

　　根據(jù)2024年Q1財(cái)報(bào)，諾和諾德一季度總營(yíng)收653.49億丹麥克朗（按當(dāng)時(shí)匯率計(jì)算約合94億美元），其中司美格魯肽合計(jì)銷售額63.7億美元，占諾和諾德總營(yíng)收的67.8%。其中，Ozempic（降糖）銷售額43億美元（+35%），Wegovy（減重）銷售額13.5億美元（+107%），Rybelsus（口服降糖）銷售額7.2億美元（+17%）。

　　實(shí)際上，在諾和諾德、禮來兩大巨頭帶火的GLP-1產(chǎn)品上，緊跟其后做司美格魯肽生物類似藥、改良新藥的國內(nèi)公司不在少數(shù)。

　　由于司美格魯肽在中國的專利將于2026年到期，本土藥企已經(jīng)提前做好準(zhǔn)備。包括九源基因、華東醫(yī)藥、麗珠醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥、惠升生物、正大天晴、齊魯制藥、石藥集團(tuán)、眾生藥業(yè)、信達(dá)生物、翰宇藥業(yè)、派格生物、仁會(huì)生物、銀諾醫(yī)藥、甘李藥業(yè)、常山藥業(yè)、誠益生物等20余家藥企，皆在布司美格魯肽生物類似藥。

　　今年4月，九源基因的司美格魯肽注射液生物類似藥（JY29-2）的上市申請(qǐng)獲得CDE受理，成為首款申報(bào)上市的國產(chǎn)司美格魯肽。值得注意的是，本次JY29-2申報(bào)的是2型糖尿病適應(yīng)癥（商品名：吉優(yōu)泰），其減重適應(yīng)癥（商品名：吉可親）則于今年1月獲批臨床。

　　緊接著，在6月12日，麗珠醫(yī)藥集團(tuán)旗下新北江制藥提交的司美格魯肽注射液上市申請(qǐng)也獲得了CDE的受理，適應(yīng)癥為初始身體質(zhì)量指數(shù)值為30kg/m2或以上（肥胖）或27kg/m2或以上（超重）且存在至少一種體重相關(guān)并發(fā)癥（如高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征）成年患者的慢性體重管理，這也讓麗珠醫(yī)藥成為第二家獲得CDE受理的國產(chǎn)司美格魯肽生物類似藥企業(yè)。

　　盡管九源基因已搶占先發(fā)優(yōu)勢(shì)，有望率先與諾和諾德展開市場(chǎng)角逐，但有觀點(diǎn)指出，隨著國內(nèi)布相關(guān)產(chǎn)品的生物醫(yī)藥企業(yè)越來越多，且多家藥企的相關(guān)產(chǎn)品也進(jìn)入了Ⅲ期臨床階段，九源基因能否如期分食司美格魯肽市場(chǎng)蛋糕，上市后能占據(jù)多少市場(chǎng)份額，目前來看依然充滿懸念。

　　業(yè)內(nèi)認(rèn)為，面對(duì)未來全球千億美元級(jí)的市場(chǎng)需求，會(huì)有更多醫(yī)藥企業(yè)加入這一熱門賽道的研發(fā)和生產(chǎn)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將愈趨白熱化。而在集采策之下，國內(nèi)藥企或?qū)②A得更多市場(chǎng)空間。